I. Pozadí
Obecně platí, že zdravotnické prostředky sterilizované etylenoxidem by měly být analyzovány a hodnoceny na zbytky po sterilizaci, protože množství reziduí úzce souvisí se zdravím osob vystavených zdravotnickému prostředku.Ethylenoxid je látka tlumící centrální nervový systém.Při kontaktu s kůží se rychle objeví zarudnutí a otok, po několika hodinách se objeví puchýře a opakovaný kontakt může způsobit senzibilizaci.Vstříknutí kapaliny do očí může způsobit poleptání rohovky.V případě dlouhodobé expozice malým množstvím lze pozorovat syndrom neurastenie a vegetativní nervové poruchy.Bylo hlášeno, že akutní orální LD50 u potkanů je 330 mg/kg a že ethylenoxid může zvýšit míru aberací chromozomů kostní dřeně u myší [1].Vyšší míra karcinogenity a úmrtnosti byla hlášena u pracovníků vystavených ethylenoxidu.[2] 2-Chlorethanol může při kontaktu s kůží způsobit kožní erytém;může být absorbován perkutánně a způsobit otravu.Orální požití může být smrtelné.Chronická dlouhodobá expozice může způsobit poškození centrálního nervového systému, kardiovaskulárního systému a plic.Domácí i zahraniční výsledky výzkumu etylenglykolu se shodují na tom, že jeho vlastní toxicita je nízká.Jeho metabolický proces v těle je stejný jako u ethanolu, prostřednictvím metabolismu ethanoldehydrogenázy a acetaldehyddehydrogenázy jsou hlavními produkty kyselina glyoxalová, kyselina šťavelová a kyselina mléčná, které mají vyšší toxicitu.Proto má řada norem specifické požadavky na zbytky po sterilizaci ethylenoxidem.Například GB/T 16886.7-2015 „Biologické hodnocení zdravotnických prostředků, část 7: Zbytky sterilizace etylenoxidem“, YY0290.8-2008 „Umělá čočka oční optiky, část 8: Základní požadavky“ a další normy obsahují podrobné požadavky na limity. zbytků ethylenoxidu a 2-chlorethanolu.GB/T 16886.7-2015 jasně uvádí, že při použití GB/T 16886.7-2015 je jasně uvedeno, že pokud 2-chlorethanol existuje ve zdravotnických prostředcích sterilizovaných ethylenoxidem, jeho maximální přípustný zbytek je také jasně omezena.Proto je nutné komplexně analyzovat produkci běžných zbytků (etylenoxid, 2-chlorethanol, etylenglykol) z výroby, přepravy a skladování etylenoxidu, výroby zdravotnických prostředků a procesu sterilizace.
II.Analýza zbytků sterilizace
Proces výroby ethylenoxidu se dělí na chlorhydrinovou metodu a oxidační metodu.Mezi nimi je chlorhydrinová metoda ranou metodou výroby ethylenoxidu.Obsahuje především dva reakční procesy: první krok: C2H4 + HClO – CH2Cl – CH2OH;druhý krok: CH2Cl – CH2OH + CaOH2 – C2H4O + CaCl2 + H2O.jeho reakční proces Meziproduktem je 2-chlorethanol (CH2Cl-CH2OH).Kvůli zpětné technologii chlorhydrinové metody, vážnému znečištění životního prostředí, spojenému s produktem vážné koroze zařízení, byla většina výrobců eliminována [4].Oxidační metoda [3] se dělí na vzduchovou a kyslíkovou.Podle různé čistoty kyslíku obsahuje výroba hlavního dva reakční procesy: první krok: 2C2H4 + O2 – 2C2H4O;druhý krok: C2H4 + 3O2 – 2CO2 + H2O.v současnosti průmyslová výroba etylenoxidu Průmyslová výroba etylenoxidu v současné době využívá především proces přímé oxidace etylenu se stříbrem jako katalyzátorem.Proto je výrobní proces ethylenoxidu faktorem, který určuje hodnocení 2-chlorethanolu po sterilizaci.
S odkazem na příslušná ustanovení v normě GB/T 16886.7-2015 k provedení potvrzení a vývoje procesu sterilizace ethylenoxidem, podle fyzikálně-chemických vlastností ethylenoxidu existuje po sterilizaci většina zbytků v původní formě.Mezi faktory ovlivňující množství rezidua patří především adsorpce ethylenoxidu zdravotnickými prostředky, obalové materiály a tloušťka, teplota a vlhkost před a po sterilizaci, doba působení sterilizace a doba rozlišení, podmínky skladování atd. a výše uvedené faktory určují únik schopnost ethylenoxidu.V literatuře [5] se uvádí, že koncentrace sterilizace ethylenoxidem se obvykle volí 300-1000 mg.L-1.Mezi ztrátové faktory etylenoxidu při sterilizaci patří zejména: adsorpce zdravotnických prostředků, hydrolýza za určitých vlhkostních podmínek a tak dále.Koncentrace 500-600 mg.L-1 je relativně ekonomická a účinná, snižuje spotřebu ethylenoxidu a zbytky na sterilizovaných předmětech a šetří náklady na sterilizaci.
Chlor má široké uplatnění v chemickém průmyslu, mnoho produktů je s námi úzce spjato.Může být použit jako meziprodukt, jako je vinylchlorid, nebo jako konečný produkt, jako je bělidlo.Chlor se přitom vyskytuje i ve vzduchu, vodě a dalších prostředích, škodlivost pro lidský organismus je také zřejmá.Proto by při sterilizaci příslušných zdravotnických prostředků etylenoxidem měla být zvážena komplexní analýza výroby, sterilizace, skladování a dalších aspektů produktu a měla by být přijata cílená opatření ke kontrole zbytkového množství 2-chlorethanolu.
V literatuře [6] se uvádí, že obsah 2-chlorethanolu dosáhl téměř 150 µg/kus po 72 hodinách rozlišení náplasti sterilizované ethylenoxidem a s odkazem na stanovená krátkodobá kontaktní zařízení v normě GB/T16886.7-2015 by průměrná denní dávka 2-chloretanolu pro pacienta neměla být vyšší než 9 mg a jeho zbytkové množství je mnohem nižší než limitní hodnota v normě.
Studie [7] měřila zbytky ethylenoxidu a 2-chlorethanolu ve třech typech šicích nití a výsledky ethylenoxidu byly nedetekovatelné a 2-chlorethanol byl 53,7 µg.g-1 pro šicí nit s nylonovou nití .YY 0167-2005 stanoví limit detekce pro ethylenoxid pro nevstřebatelné chirurgické šicí materiály a neexistuje žádné ustanovení pro 2-chlorethanol.Šití má potenciál pro velké množství průmyslové vody ve výrobním procesu.Čtyři kategorie kvality vody naší podzemní vody jsou použitelné pro obecnou průmyslovou oblast ochrany a nepřímý kontakt lidského těla s vodní plochou, obecně ošetřenou bělidlem, může kontrolovat řasy a mikroorganismy ve vodě, používané pro sterilizaci a hygienickou prevenci epidemií .Jeho hlavní aktivní složkou je chlornan vápenatý, který vzniká průchodem plynného chloru vápencem.Chlornan vápenatý se na vzduchu snadno odbourává, hlavní reakční vzorec je: Ca(ClO)2+CO2+H2O–CaCO3+2HClO.chlornan se pod světlem snadno rozloží na kyselinu chlorovodíkovou a vodu, hlavní reakční vzorec je: 2HClO+světlo—2HCl+O2.2HCl+O2. Negativní ionty chloru se snadno adsorbují v stehech a v určitých slabě kyselých nebo alkalických prostředích ethylenoxid otevře kruh a vytvoří 2-chlorethanol.
V literatuře [8] se uvádí, že zbytkový 2-chlorethanol na vzorcích IOL byl extrahován ultrazvukovou extrakcí acetonem a stanoven plynovou chromatografií-hmotnostní spektrometrií, ale nebyl detekován.YY0290.8-2008 „Oční optika Artificial Čočka část 8: Základní požadavky“ uvádí, že zbytkové množství 2-chlorethanolu na IOL by nemělo být větší než 2,0 µg za den na čočku a že celkové množství každé čočky by nemělo být větší než 5,0 GB/T16886. Norma 7-2015 uvádí, že oční toxicita způsobená zbytkem 2-chlorethanolu je 4krát vyšší než toxicita způsobená stejnou hladinou ethylenoxidu.
Souhrnně lze říci, že při hodnocení reziduí zdravotnických prostředků po sterilizaci etylenoxidem je třeba se zaměřit na etylenoxid a 2-chlorethanol, ale jejich rezidua je třeba analyzovat i komplexně podle aktuální situace.
Při sterilizaci zdravotnických prostředků některé ze surovin pro jednorázové zdravotnické prostředky nebo obalové materiály zahrnují polyvinylchlorid (PVC) a velmi malé množství monomeru vinylchloridu (VCM) vznikne také rozkladem pryskyřice PVC. během zpracování.GB10010-2009 lékařské měkké PVC trubky stanoví, že obsah VCM nesmí překročit 1µg.g-1.VCM se snadno polymeruje působením katalyzátorů (peroxidů atd.) nebo světla a tepla za vzniku polyvinylchloridové pryskyřice, souhrnně známé jako vinylchloridová pryskyřice.Vinylchlorid se snadno polymeruje působením katalyzátoru (peroxidu atd.) nebo světla a tepla za vzniku polyvinylchloridu, souhrnně známého jako vinylchloridová pryskyřice.Při zahřátí polyvinylchloridu nad 100 °C nebo vystavení ultrafialovému záření existuje možnost úniku plynného chlorovodíku.Potom kombinace plynného chlorovodíku a ethylenoxidu uvnitř balení vytvoří určité množství 2-chlorethanolu.
Ethylenglykol, stabilní v přírodě, není těkavý.Atom kyslíku v ethylenoxidu nese dva osamocené páry elektronů a má silnou hydrofilitu, což usnadňuje tvorbu ethylenglykolu při koexistenci se zápornými chloridovými ionty.Například: C2H4O + NaCl + H2O – CH2Cl – CH2OH + NaOH.tento proces je slabě bazický na reaktivním konci a silně bazický na generativním konci a výskyt této reakce je nízký.Vyšší výskyt je tvorba etylenglykolu z ethylenoxidu při styku s vodou: C2H4O + H2O — CH2OH – CH2OH a hydratace ethylenoxidu inhibuje jeho vazbu na volné záporné ionty chloru.
Pokud se při výrobě, sterilizaci, skladování, přepravě a používání zdravotnických prostředků zavedou záporné ionty chloru, existuje možnost, že s nimi bude ethylenoxid reagovat za vzniku 2-chlorethanolu.Vzhledem k tomu, že chlorhydrinová metoda byla z výrobního procesu vyřazena, její meziprodukt, 2-chlorethanol, se v metodě přímé oxidace nevyskytuje.Při výrobě zdravotnických prostředků mají určité suroviny silné adsorpční vlastnosti pro ethylenoxid a 2-chlorethanol, takže při jejich analýze po sterilizaci je třeba vzít v úvahu kontrolu jejich zbytkového množství.Kromě toho při výrobě zdravotnických prostředků obsahují suroviny, přísady, reakční inhibitory atd. anorganické soli ve formě chloridů a při sterilizaci je možné, že ethylenoxid otevře kruh za kyselých nebo alkalických podmínek, podléhá SN2 Je třeba vzít v úvahu, že se kombinují negativní ionty volného chloru za vzniku 2-chlorethanolu.
V současnosti je běžně používanou metodou pro detekci ethylenoxidu, 2-chlorethanolu a ethylenglykolu metoda v plynné fázi.Ethylenoxid lze detekovat i kolorimetrickou metodou za použití testovacího roztoku štípaného červeného siřičitanu, jeho nevýhodou však je, že autentičnost výsledků testu je ovlivněna více faktory v experimentálních podmínkách, např. zajištěním konstantní teploty 37°C v testovacím prostředí. experimentální prostředí tak, aby se řídila reakce ethylenglykolu, a doba umístění testovaného roztoku po procesu vyvolání barvy.Proto má potvrzená metodologická validace (včetně správnosti, preciznosti, linearity, citlivosti atd.) v kvalifikované laboratoři referenční význam pro kvantitativní detekci reziduí.
III.Úvahy o recenzním řízení
Ethylenoxid, 2-chlorethanol a ethylenglykol jsou běžné zbytky po sterilizaci zdravotnických prostředků etylenoxidem.K provedení hodnocení reziduí by se mělo zvážit zavedení příslušných látek do výroby a skladování ethylenoxidu, výroby a sterilizace zdravotnických prostředků.
Existují dvě další otázky, na které by se měla zaměřit vlastní revizní práce zdravotnických prostředků: 1. Zda je nutné provádět testování reziduí 2-chlorethanolu.Při výrobě ethylenoxidu, pokud se použije tradiční chlorhydrinová metoda, i když bude ve výrobním procesu přijato čištění, filtrace a další metody, bude plynný ethylenoxid stále do určité míry obsahovat meziprodukt 2-chlorethanol a jeho zbytkové množství by měla být vyhodnocena.Pokud se použije oxidační metoda, nedochází k zavádění 2-chlorethanolu, ale je třeba vzít v úvahu zbytkové množství příslušných inhibitorů, katalyzátorů atd. v procesu ethylenoxidové reakce.Zdravotnické prostředky využívají ve výrobním procesu velké množství průmyslové vody a v hotovém výrobku se adsorbuje také určité množství chlornanu a záporných iontů chloru, což jsou důvody možné přítomnosti 2-chloretanolu ve zbytku.Existují také případy, že surovinami a obaly zdravotnických prostředků jsou anorganické soli s obsahem elementárního chloru nebo polymerní materiály se stabilní strukturou, u kterých není snadné přerušit vazbu apod. Proto je nutné komplexně analyzovat, zda riziko 2-chlorethanolu reziduum musí být testováno za účelem vyhodnocení, a pokud existuje dostatek důkazů prokazujících, že nebude přidáno do 2-chlorethanolu nebo je nižší než detekční mez detekční metody, může být test z důvodu kontroly rizika ignorován.2. Pro ethylenglykol Analytické hodnocení reziduí.Ve srovnání s ethylenoxidem a 2-chlorethanolem je kontaktní toxicita zbytků ethylenglykolu nižší, ale protože výroba a použití ethylenoxidu bude také vystaveno působení oxidu uhličitého a vody a ethylenoxid a voda jsou náchylné k produkci ethylenglykolu. obsah etylenglykolu po sterilizaci souvisí s čistotou etylenoxidu a také souvisí s balením, vlhkostí mikroorganismů a teplotou a vlhkostí prostředí sterilizace, proto je třeba etylenglykol posuzovat v souladu se skutečnými podmínkami .Hodnocení.
Normy jsou jedním z nástrojů technické revize zdravotnických prostředků, technická revize zdravotnických prostředků by se měla zaměřit na základní požadavky bezpečnosti a účinnosti návrhu a vývoje výrobku, výroby, skladování, použití a dalších aspektů komplexní analýzy faktorů ovlivňujících bezpečnost a účinnost teorie a praxe, založené na vědě, založené na faktech, spíše než na přímém odkazu na normu, oddělené od skutečné situace návrhu výrobku, výzkumu a vývoje, výroby a použití.Revizní práce by měla věnovat větší pozornost systému kvality výroby zdravotnických prostředků pro kontrolu příslušných vazeb, zároveň by kontrola na místě měla být také „problémová“, plně hrát roli „očí“ zlepšit kvalitu přezkumu, účel vědeckého přezkumu.
Zdroj: Centrum pro technickou kontrolu zdravotnických prostředků, Státní úřad pro léčiva (SDA)
Hongguan pečuje o své zdraví.
Zobrazit další produkt Hongguan→https://www.hgcmedical.com/products/
Pokud jsou nějaké potřeby zdravotnického spotřebního materiálu, neváhejte nás kontaktovat.
hongguanmedical@outlook.com
Čas odeslání: 21. září 2023